Wolf-Hirschhorn

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Wolf-Hirschhorn — Sindrome da delezione 4p

Delezione 4p16.3 CHD ~50% ASD · VSD · SP · PDA

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Genetica

AnomaliaDelezione 4p16.3

Geni principaliNSD2, LETM1, MSX1 — necessari ma non sufficienti per il fenotipo completo

Dimensione delezioneVariabile; delezioni più grandi correlano con fenotipo più grave

TrasmissioneDe novo nel ~85%; ~15% da traslocazione parentale sbilanciata

Prevalenza~1 : 20.000–50.000 nati vivi; F:M = 2:1

Diagnosi molecolareArray-CGH (prima scelta); FISH o MLPA come alternativa

RecidivaDa traslocazione parentale: cariotipo ai genitori obbligatorio

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Cardiopatie congenite associate

ASD CHD più freq. Difetto settale atriale la CHD strutturale più comune in WHS. Spesso ASD secundum, talvolta associato a VSD o PDA.

VSD Frequente Spesso perimembranoso o muscolare. Frequentemente associato ad ASD (difetti combinati).

Stenosi polmonare Frequente Valvolare o subvalvolare. Parte del pattern tipico di WHS insieme ai difetti settali.

PDA Meno freq. Spesso associato ad altri difetti. Più frequente nelle forme con delezioni grandi.

Altre CHD Rare TOF, insufficienza aortica, insufficienza tricuspidale descritti in casistiche. Correlano con dimensione della delezione.

CHD nel ~50% dei pazienti con WHS (GeneReviews 2022; Battaglia 2010). Non esistono meta-analisi sistematiche sulle frequenze specifiche: i dati derivano da serie cliniche di piccole dimensioni. Le percentuali esatte non sono standardizzate nella letteratura disponibile.

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Sorveglianza cardiologica

• 1
  Ecocardiogramma alla diagnosi — in tutti i pazienti con diagnosi di WHS, indipendentemente dalla presenza di segni clinici di CHD. CHD presente nel ~50% dei casi.
• 2
  Follow-up cardiologico — in presenza di CHD strutturale, follow-up periodico adeguato alla lesione. In assenza di CHD, rivalutazione in caso di nuovi segni o sintomi cardiovascolari.
• 3
  Cariotipo ai genitori — nel ~15% dei casi la delezione deriva da una traslocazione parentale sbilanciata. Cariotipo di entrambi i genitori obbligatorio per definire il rischio di ricorrenza.

⚠️

Alert clinici

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Mortalità elevata nei primi 2 anni La mortalità stimata è del ~34% nei primi 2 anni di vita. Le cause principali sono CHD non corretta, polmonite ab ingestis, infezioni e crisi epilettiche. La CHD va identificata e trattata precocemente.

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Fenotipo variabile in base alla dimensione della delezione Delezioni piccole (<2 Mb) possono presentare fenotipo lieve con CHD meno grave o assente. Delezioni grandi correlano con CHD più complesse e prognosi peggiore. L'array-CGH è essenziale per definire il genotipo e orientare il counseling.

⚠️

Traslocazione parentale: rischio di ricorrenza significativo Nel 15% dei casi un genitore è portatore di una traslocazione bilanciata. Il rischio di ricorrenza in questi casi può essere elevato (fino al 50% per alcune traslocazioni). Cariotipo parentale indispensabile prima del counseling riproduttivo.

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Prognosi neurologica variabile ma in miglioramento Le competenze neuromotorie progrediscono lentamente ma costantemente. Con supporto riabilitativo precoce e gestione adeguata delle epilessie e delle CHD, la prognosi a lungo termine è migliorata rispetto alle casistiche storiche.

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Fonti

1. Battaglia A, Carey JC, South ST. Wolf-Hirschhorn Syndrome. GeneReviews 2022. NCBI NBK1237 — riferimento principale
2. Capkova P et al. Wolf-Hirschhorn Syndrome: Clinical and Genetic Study of 7 New Cases, and Mini Review. Children (Basel) 2021;8:751. PubMed 34572183
3. Pierpont ME et al. Genetic Basis for Congenital Heart Disease: Revisited. Circulation 2018;138:e653–e711. PubMed 30571578
4. MedlinePlus Genetics — Wolf-Hirschhorn Syndrome. medlineplus.gov

Contenuto a solo scopo didattico per professionisti della salute — non sostituisce la valutazione clinica.
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