Williams

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Williams-Beuren — Sindrome da delezione 7q11.23

Delezione 7q11.23 CHD ~80% SVAS · SP periferica · Arteriopatia diffusa

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Genetica

AnomaliaDelezione 7q11.23

Gene principaleELN (elastina) — responsabile del fenotipo vascolare

Dimensione delezione~1.5–1.8 Mb; ~26–28 geni coinvolti

TrasmissioneAutosomica dominante; de novo nel ~95% dei casi

Prevalenza~1 : 7.500–20.000 nati vivi

Recidiva50% se genitore portatore; test genetico ai genitori sempre

Diagnosi molecolareFISH 7q11.23 o array-CGH; MLPA come alternativa

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Cardiopatie congenite associate

Stenosi aortica sopravalvolare (SVAS) ~60% CHD più frequente e marker della sindrome. Ostruzione a clessidra della giunzione sinotubulare per deficit di elastina. Rischio di ischemia miocardica da compressione coronarica.

Stenosi polmonare periferica (PPS) ~50% Stenosi multipla dei rami polmonari. Spesso lieve e parzialmente regressiva nel primo anno di vita. Se severa: cateterismo interventistico con pallone o stent.

Stenosi valvolare polmonare ~30% Frequentemente associata a PPS. Può regredire spontaneamente; se severa richiede valvuloplastica con pallone.

Stenosi arterie coronarie ~10% Rischio di morte improvvisa. Da compressione ostiale o stenosi intrinseca. Può manifestarsi durante anestesia generale o in corso di cateterismo. Valutazione pre-procedurale obbligatoria.

Coartazione aortica ~10% Spesso associata a SVAS. Parte del pattern di arteriopatia generalizzata da deficit di elastina.

MVP / altre valvulopatie ~10% MVP, insufficienza mitralica, valvola aortica bicuspide. Da monitorare nel follow-up a lungo termine.

Fonti: Collins et al. JAHA 2024 · Ferrero et al. Eur J Pediatr 2021 (n=127) · GeneReviews 7q11.23 (aggiorn. 2023). CHD nell'~80% degli individui con WBS. ~33% richiede intervento cardiovascolare nel corso della vita.

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Sorveglianza cardiologica (Collins et al. JAHA 2024)

• 1
  Ecocardiogramma alla diagnosi — in tutti i pazienti con diagnosi di WBS. Valutare SVAS, stenosi polmonari, anatomia coronarica prossimale, gradiente aortico.
• 2
  Misurazione pressione arteriosa ai 4 arti — alla diagnosi e ad ogni visita. Ipertensione presente nel 50–75% degli adulti; anche in età pediatrica. Da trattare aggressivamente.
• 3
  Follow-up ecocardiografico annuale — per monitorare progressione di SVAS e stenosi polmonari. Intervallo più ravvicinato in caso di lesioni moderate-severe o dopo intervento (Collins 2024).
• 4
  Valutazione coronarica pre-procedurale — in pazienti con SVAS moderata-severa o sospetta stenosi coronarica, considerare TC coronarica o coronarografia prima di anestesia generale o cateterismo. Il rischio di eventi avversi durante sedazione è aumentato in WBS: valutazione caso per caso con team multidisciplinare (Collins 2024).
• 5
  Transizione a centro GUCH — follow-up cardiovascolare lifelong obbligatorio. L'arteriopatia da deficit di elastina è progressiva; nuove stenosi possono comparire in età adulta.

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Alert clinici

🚨

Rischio aumentato durante anestesia generale e cateterismo Il rischio di eventi cardiaci gravi durante sedazione/anestesia è aumentato in WBS, legato alla combinazione di SVAS, stenosi coronarica ostiale e risposta pressoria anomala. In pazienti con SVAS moderata-severa la valutazione coronarica pre-procedurale va considerata. Discussione con team anestesiologico esperto obbligatoria (Collins 2024).

🚨

SVAS isolata senza dismorfismi: non dimenticare WBS La SVAS può essere la sola manifestazione neonatale. Ogni paziente con stenosi aortica sopravalvolare deve ricevere array-CGH o FISH per 7q11.23. Mutazioni puntiformi di ELN causano SVAS familiare isolata senza altri segni sindromici.

⚠️

Ipertensione arteriosa: frequente e sottostimata Presente nel 50–75% degli adulti con WBS, spesso da stenosi delle arterie renali. Va misurata ai 4 arti ad ogni visita fin dall'età pediatrica. Può essere l'unico segno di arteriopatia progressiva.

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PPS spesso si risolve spontaneamente nel primo anno La stenosi polmonare periferica lieve-moderata in WBS tende a migliorare spontaneamente entro il primo anno di vita. Monitoraggio ecocardiografico prima di decidere intervento; non procedere in urgenza se emodinamica stabile.

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Fonti

1. Collins RT et al. Clinical Care for Cardiovascular Disease in Patients With Williams–Beuren Syndrome. JAHA 2024;13:e036997. PubMed 39291481 — review di riferimento più aggiornata
2. Ferrero GB et al. Cardiovascular findings in Williams-Beuren Syndrome: Experience of a single center with 127 cases. Eur J Pediatr 2021. PubMed 34713566
3. Pober BR. Williams–Beuren syndrome. N Engl J Med 2010;362:239–252. PubMed 20089974
4. GeneReviews — Williams-Beuren Syndrome. NCBI NBK1249

Contenuto a solo scopo didattico per professionisti della salute — non sostituisce la valutazione clinica.
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