Pompe

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Pompe — Glicogenosi tipo II (GSD-II)

Cardiomiopatia metabolica HCM massiva neonatale GAA · Lisosomiale

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Genetica

GeneGAA — chr 17q25.3; alfa-glucosidasi acida lisosomiale

MeccanismoDeficit di GAA → accumulo lisosomiale di glicogeno in muscolo scheletrico, cardiaco e liscio

TrasmissioneAutosomica recessiva

Forme clinicheIOPD classica (GAA <1%, HCM, morte entro 1 anno senza ERT) · IOPD non classica (esordio <12 mesi, no HCM) · LOPD (esordio >12 mesi, no HCM)

Prevalenza~1 : 138.000 (IOPD classica) · ~1 : 57.000 (tutte le forme, Olanda)

Screening neonataleIncluso nello screening neonatale in Italia (D.M. 2016). Attività GAA su cartina di Guthrie.

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Manifestazioni cardiovascolari

HCM massiva (IOPD classica) ~92% Caratteristica patognomonica della IOPD classica. HCM massiva concentrica con cardiomegalia marcata. Spesso con LVOTO. Rapidamente progressiva: scompenso cardiaco entro i primi mesi senza ERT.

WPW / pre-eccitazione Frequente in IOPD Pre-eccitazione ventricolare da depositi di glicogeno nel sistema di conduzione. Rischio di tachicardie sopraventricolari e fibrillazione ventricolare. ECG obbligatorio alla diagnosi.

HCM in LOPD ~12% HCM presente in circa il 12% degli adulti con LOPD. Generalmente lieve. Raramente la causa principale di morbilità nella forma tardiva.

Miglioramento con ERT Reversibile Con ERT precoce (alglucosidasi alfa o cipaglucosidasi alfa) l'HCM si riduce significativamente o si risolve nella maggior parte dei casi di IOPD classica.

Fonti: Kishnani et al. Genet Med 2006 (linee guida Pompe) · 4HCM.org (HCM nel 92% IOPD classica; 12% LOPD) · Cupler et al. Muscle Nerve 2012.

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Sorveglianza cardiologica

• 1
  ECG + ecocardiogramma alla diagnosi — in tutti i pazienti con Pompe, indipendentemente dalla forma. ECG per pre-eccitazione (WPW); eco per valutare massa, spessori, LVOTO e funzione sistolica.
• 2
  Monitoraggio cardiaco durante ERT — eco ogni 3–6 mesi nel primo anno di terapia per valutare risposta (riduzione massa e spessori). Se WPW: Holter-ECG e valutazione elettrofisiologica.
• 3
  ERT il più precoce possibile — il trattamento precoce (idealmente entro i primi giorni di vita nei neonati identificati con screening) cambia radicalmente la prognosi cardiaca. Ogni settimana di ritardo peggiora l'outcome.

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Alert clinici

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IOPD classica: emergenza neonatale — non rimandare la diagnosi Senza ERT la IOPD classica è quasi invariabilmente fatale entro il primo anno di vita per scompenso cardiorespiratorio. Il dosaggio dell'attività GAA e la genetica devono essere ottenuti urgentemente. L'ERT va iniziata appena confermata la diagnosi.

⚠️

WPW: rischio aritmico non trascurabile La pre-eccitazione in Pompe è legata ai depositi di glicogeno nel sistema di conduzione, non a pathway accessori anatomici. Può causare tachicardie SVT o TV. Valutazione elettrofisiologica prima di decisioni terapeutiche sull'ablazione.

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Con screening neonatale e ERT precoce: prognosi cardiaca trasformata Lo screening neonatale (attivo in Italia dal 2016) permette la diagnosi pre-sintomatica. L'ERT iniziata nelle prime settimane di vita previene quasi completamente lo sviluppo di HCM critica e migliora drasticamente la sopravvivenza e la qualità di vita.

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Fonti

1. Kishnani PS et al. Pompe disease diagnosis and management guideline. Genet Med 2006;8:267–288. PubMed 16702877
2. Cupler EJ et al. Consensus treatment recommendations for late-onset Pompe disease. Muscle Nerve 2012;45:319–333. PubMed 22173792
3. GeneReviews — Glycogen Storage Disease Type II. NCBI NBK1261

Contenuto a solo scopo didattico per professionisti della salute — non sostituisce la valutazione clinica.
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