Noonan — RASopatia PTPN11 / SOS1 / RAF1 / RIT1
🧬
Genetica
Gene principalePTPN11 — ~50% dei casi; associato prevalentemente a SP valvolare
Altri geniSOS1, RAF1, RIT1, KRAS, NRAS, BRAF, SOS2, LZTR1…
Correlazioni geno-fenotipicheRAF1 e RIT1 → HCM frequente (>70%); SOS1 → SP; PTPN11 → SP; KRAS → fenotipo più grave
TrasmissioneAutosomica dominante; de novo nel ~60% dei casi sporadici
Prevalenza~1 : 1.000–2.500 nati vivi; seconda causa sindromica di CHD dopo T21
Diagnosi molecolarePannello NGS RASopatie o WES; PTPN11 come primo gene da testare
♥️
Cardiopatie congenite associate
Stenosi polmonare valvolare
25–71%
CHD più frequente. Spesso con displasia valvolare. Più comune in PTPN11 e SOS1. Può essere lieve e non richiede sempre intervento.
HCM
10–29%
Fortemente associata a RAF1 e RIT1 (>70% in questi genotipi). Può essere grave e rapidamente progressiva nel neonato. Da ricercare attivamente nei portatori di queste varianti.
ASD secundum
6–32%
Ampia variabilità nelle casistiche. Spesso associato a SP valvolare. Può essere il solo difetto presente.
AVSD
~10%
Meno frequente che in T21. Spesso forma parziale. Associato a fenotipo Noonan più grave.
Coartazione aortica
~9%
Non rara. Spesso associata ad anomalie della valvola mitrale. Attenzione alle lesioni ostruttive sinistre multiple.
TOF
~4%
Presente in una minoranza. Valutare sempre 22q11.2 prima di attribuire a Noonan. Associato a fenotipo KRAS.
Fonti: GeneReviews — Noonan Syndrome 2025 · Marino et al. J Pediatr 1999 (n=136) · Shehade-Awwad et al. Front Pediatr 2022. CHD nel 50–80%; ampia variabilità legata al gene causativo.
📋
Sorveglianza cardiologica
- 1Ecocardiogramma alla diagnosi — in tutti i pazienti con diagnosi di NS. CHD nel 50–80%; la SP valvolare può essere lieve e asintomatica.
- 2Genotipo prima dell'eco? — se disponibile il gene causativo, orientare la valutazione: RAF1/RIT1 → prioritizzare screening HCM neonatale; PTPN11/SOS1 → prioritizzare SP valvolare.
- 3Monitoraggio HCM nei genotipi a rischio — portatori di varianti RAF1 o RIT1 con eco normale alla nascita devono essere rivalutati periodicamente: HCM può comparire o progredire nei primi anni di vita.
- 4Transizione a centro GUCH — follow-up cardiologico a vita. SP residua, progressione HCM e aritmie possono comparire in età adulta.
⚠️
Alert clinici
HCM neonatale grave in RAF1 / RIT1
Alcuni neonati con varianti RAF1 o RIT1 presentano HCM severa rapidamente progressiva con rischio di scompenso cardiaco nei primi mesi di vita. Eco neonatale urgente in tutti i neonati con Noonan e genotipo RAF1 o RIT1 noto.
SP con displasia valvolare: risposta alla valvuloplastica ridotta
La SP in Noonan è spesso associata a displasia dei lembi, che riduce l'efficacia della valvuloplastica con pallone rispetto alla SP isolata non sindromica. Pianificare con il chirurgo il possibile fallimento e la necessità di sostituzione valvolare.
Diatesi emorragica: attenzione prima di chirurgia
Difetti della coagulazione (fattore XI, XII, piastrine) presenti nel 20–65% dei pazienti con NS. Valutazione emostatica pre-chirurgica obbligatoria. Può causare sanguinamento inatteso in corso di CEC.
Prognosi cardiovascolare generalmente buona
La maggior parte delle CHD in NS risponde bene alla correzione. La SP valvolare non progressiva, l'ASD e l'AVSD parziale hanno prognosi eccellente. La sfida principale è il monitoraggio dell'HCM e delle aritmie nel follow-up a lungo termine.
📚
Fonti
- Tartaglia M et al. Noonan Syndrome. GeneReviews 2025. NCBI NBK1124 — riferimento principale aggiornato
- Marino B et al. Congenital heart diseases in children with Noonan syndrome: expanded cardiac spectrum with high prevalence of AVSD. J Pediatr 1999;135:703–706. PubMed 10586172
- Shehade-Awwad H et al. Differences in severity of cardiovascular anomalies in children with Noonan syndrome based on the causative gene. Front Pediatr 2022;10:946071. PubMed 36147826
- Pierpont ME et al. Genetic Basis for Congenital Heart Disease: Revisited. Circulation 2018;138:e653–e711. PubMed 30571578
Nessun commento:
Posta un commento