Marfan

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Marfan — FBN1-related Marfan syndrome

Connettivopatie Aortopatia progressiva Dilatazione radice aortica · MVP · AR

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Genetica e diagnosi

GeneFBN1 — chr 15q21.1; fibrillin-1; >3.000 varianti patogene note

MeccanismoDeficit di fibrillin-1 → alterazione matrice extracellulare + iperattivazione TGF-β → aortopatia progressiva

TrasmissioneAutosomica dominante; de novo nel ~25% dei casi

Prevalenza~1 : 5.000–10.000 nati vivi

Criteri diagnosticiNosologia di Ghent revisionata 2010 (score sistemico + z-score radice aortica + FBN1)

Forma neonatale (eoMFS)Varianti in esoni 24–32; fenotipo grave con insufficienza valvolare + enfisema; mortalità precoce

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Manifestazioni cardiovascolari

Dilatazione radice aortica >90% Manifestazione principale e criterio diagnostico maggiore. Dilatazione progressiva a livello dei seni di Valsalva. Prima causa di morbilità e mortalità in MFS.

Prolasso valvola mitrale (MVP) ~65% Spesso con rigurgito mitralico associato. Può richiedere intervento chirurgico indipendentemente dall'aorta. Monitorare progressione del rigurgito nel follow-up.

Insufficienza aortica (AR) ~20% Conseguenza della dilatazione dell'anulus aortico. Può richiedere intervento prima del raggiungimento della soglia chirurgica per dimensione aortica.

Dilatazione arteria polmonare ~69% Dilatazione del tronco polmonare frequente in MFS. Raramente clinicamente significativa in età pediatrica ma da documentare nel follow-up.

Dissezione aortica Rischio lifelong Principale causa di morte. Tipo A (ascendente) la più comune. Rischio aumenta con il diametro aortico ma può verificarsi anche sotto soglia chirurgica.

Fonti: Loeys et al. J Med Genet 2010 (Ghent revisionata) · VASCERN/AEPC Joint Statement Eur Heart J 2024 · ACC/AHA Guideline Aortic Disease 2022.

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Sorveglianza cardiologica (VASCERN/AEPC 2024 · ACC/AHA 2022)

• 1
  TTE alla diagnosi — misurare aorta a 7 livelli (anulus, seni, giunzione sinotubulare, ascendente, arco, discendente, addominale). Z-score secondo Lopez et al. Misurazione in sistole, inner-edge to inner-edge (VASCERN/AEPC 2024).
• 2
  TTE semestrale nei primi 2 anni — poi annuale se z-score stabile. Intervallo più ravvicinato se dilatazione rapida (>3 mm/anno in bambini, >5 mm/anno in adulti) o z-score >3.
• 3
  Terapia medica — β-bloccante o losartan in dosi massimali tollerate. Combinazione ragionevole. Iniziare alla diagnosi indipendentemente dal diametro aortico (ACC/AHA 2022).
• 4
  Soglia chirurgica — chirurgia raccomandata quando il diametro della radice aortica è ≥50 mm. Considerare soglie inferiori (≥45 mm) in presenza di: storia familiare di dissezione, rapida crescita (>5 mm/anno o aumento z-score >1 SD/anno), rigurgito aortico significativo (VASCERN/AEPC 2024; ACC/AHA 2022).
• 5
  Restrizione attività fisica — evitare sport di contatto, sport isometrici intensi e attività che comportano bruschi aumenti pressori. Nuoto e camminata generalmente consentiti.

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Alert clinici

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Dissezione aortica: può avvenire anche sotto soglia chirurgica Il rischio di dissezione non si azzeera sotto i 5 cm. In presenza di storia familiare di dissezione, rapida crescita aortica o rigurgito aortico significativo, considerare la chirurgia a soglie più basse (4.5 cm o z-score ≥10 in età pediatrica).

🚨

Forma neonatale (eoMFS): emergenza cardiovascolare La MFS neonatale (varianti in esoni 24–32) presenta alla nascita insufficienza mitralica e/o tricuspidale grave, enfisema congenito e scompenso cardiaco precoce. Mortalità molto elevata nel primo anno di vita. Richiede gestione in centro terziario esperto.

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MVP con rigurgito: monitorare indipendentemente dall'aorta Il rigurgito mitralico da MVP in MFS può progredire ed essere indicazione chirurgica autonoma, anche in assenza di dilatazione aortica significativa. Valutazione della funzione ventricolare sinistra ad ogni eco.

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Prognosi notevolmente migliorata con terapia medica e chirurgia profilattica L'aspettativa di vita in MFS con gestione ottimale si è avvicinata alla popolazione generale. La chiave é il monitoraggio seriale, la terapia con β-bloccante/sartano e la chirurgia profilattica prima della dissezione.

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Fonti

1. Muino-Mosquera L et al. Management of aortic disease in children with FBN1-related Marfan syndrome: Joint Statement VASCERN/AEPC. Eur Heart J 2024;45:4156–4174. PubMed 39250421 — riferimento principale pediatrico 2024
2. Isselbacher EM et al. 2022 ACC/AHA Guideline for the Diagnosis and Management of Aortic Disease. Circulation 2022;146:e334–e482. PubMed 36322642
3. Loeys BL et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet 2010;47:476–485. PubMed 20591885
4. GeneReviews — FBN1-Related Marfan Syndrome. NCBI NBK1335

Contenuto a solo scopo didattico per professionisti della salute — non sostituisce la valutazione clinica.
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