LMNA-patie — Lamina A/C cardiomiopatie
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Genetica
GeneLMNA — 1q22; lamina A/C; proteina della lamina nucleare interna
Spettro fenotipicoEDMD2 (miopatia + cardiomiopatia) · DCM-CD (cardiomiopatia dilatativa + difetti conduzione, no miopatia) · LGMD1B · Progeria · Lipodistrofia familiare parziale
TrasmissioneAutosomica dominante; penetranza quasi completa per il fenotipo cardiaco
Prevalenza in DCM~5–10% delle DCM familiari; gene più frequentemente mutato nelle DCM con difetti di conduzione
Nota clinicaLMNA è trattata separatamente da EDMD per l'importanza del fenotipo cardiaco isolato (DCM-CD) e per le implicazioni diverse per ICD
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Manifestazioni cardiovascolari
Cardiomiopatia dilatativa
Quasi universale
DCM progressiva con disfunzione sistolica. Spesso il fenotipo cardiaco predomina sulla miopatia scheletrica o è l'unica manifestazione (DCM-CD).
Difetti di conduzione AV e intraventricolari
Molto frequenti
Blocchi AV progressivi, LBBB, allungamento PR. Spesso precedono la disfunzione sistolica. La progressione verso blocco completo può essere rapida.
Fibrillazione atriale
Frequente
FA spesso precoce, a volte prima manifestazione. Contribuisce al rischio tromboembolico. Anticoagulazione e controllo della frequenza obbligatori.
Aritmie ventricolari / MSC
Rischio molto elevato
LMNA ha il più alto rischio di MSC tra le cardiomiopatie genetiche. TV e FV possono verificarsi anche con FE conservata. ICD indicato precocemente secondo score di rischio LMNA (van Rijsingen 2012).
Fonti: van Rijsingen IAW et al. JACC 2012 (score di rischio LMNA, n=269) · ESC Guidelines Cardiomyopathies 2023 · GeneReviews — LMNA. Prevalenza LMNA nelle DCM familiari: 5–10%.
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Sorveglianza cardiologica (ESC 2023)
- 1ECG + eco + Holter alla diagnosi — baseline completo. Rivalutare ogni 6–12 mesi. Il fenotipo cardiaco progredisce anche in assenza di miopatia scheletrica.
- 2RMN cardiaca con LGE — raccomandata alla diagnosi e periodicamente. Il LGE (fibrosi) è un predittore indipendente di aritmie ventricolari e guida la decisione per ICD (ESC 2023).
- 3ICD: valutazione precoce e proattiva — score di rischio LMNA (van Rijsingen 2012): fattori di rischio = NSVT, FE <45%, sesso maschile, variante non-missense. Con ≥2 fattori: ICD raccomandato per prevenzione primaria (ESC 2023).
- 4Screening familiare — AD con alta penetranza cardiaca. Test genetico e valutazione cardiologica a tutti i familiari di primo grado, anche asintomatici.
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Alert clinici
MSC anche con FE conservata: non aspettare il deterioramento
In LMNA la MSC può verificarsi quando la FE è ancora nella norma. La decisione per ICD non deve aspettare la disfunzione sistolica: si basa sullo score di rischio aritmico (NSVT, FE, sesso, tipo variante) secondo le linee guida ESC 2023.
DCM isolata senza miopatia: LMNA da escludere sempre
Nelle DCM familiari con difetti di conduzione, LMNA è il gene più frequentemente responsabile (5–10%). Un pannello NGS per cardiomiopatie deve sempre includere LMNA. La diagnosi cambia la gestione (ICD, screening familiare).
Penetranza variabile: familiari asintomatici a rischio
Alcuni portatori di varianti LMNA hanno fenotipo cardiaco tardivo o attenuato. Non escludere il rischio in base all'assenza di sintomi. Screening ECG + eco a tutti i familiari di primo grado anche se asintomatici.
Score di rischio LMNA: strumento validato per ICD
Van Rijsingen et al. JACC 2012 ha sviluppato e validato uno score di rischio specifico per LMNA (NSVT + FE <45% + sesso M + variante non-missense) che orienta la decisione per ICD profilattico. Strumento pratico e raccomandato da ESC 2023.
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Fonti
- Arbustini E et al. ESC Guidelines on cardiomyopathies: LMNA cardiomyopathy. Eur Heart J 2023;44:3503–3626. PubMed 37622657
- van Rijsingen IAW et al. Predicting the risk of arrhythmia in LMNA mutation carriers. JACC 2012;59:493–500. PubMed 22281253 — score di rischio LMNA
- GeneReviews — LMNA-Related Dilated Cardiomyopathy. NCBI NBK1674
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