Kabuki

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Kabuki — Sindrome KMT2D / KDM6A

KMT2D · KDM6A CHD 28–80% ASD · CoA · VSD · VAB

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Genetica

Gene principaleKMT2D — tipo 1 (>90% dei casi); loss-of-function

Gene secondarioKDM6A — tipo 2 (5–10%); X-linked; fenotipo spesso più lieve

MeccanismoCromatinopatie: regolazione epigenetica (istoni H3K4me3)

TrasmissioneAutosomica dominante (KMT2D) / X-linked (KDM6A); de novo nella maggioranza

Prevalenza~1 : 32.000 nati vivi

Diagnosi molecolareWES o pannello NGS multi-gene; array-CGH per delezioni grandi

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Cardiopatie congenite associate

ASD ~38% CHD più frequente nei pazienti KMT2D+. Spesso ASD secundum, talvolta associato ad altri difetti.

Coartazione aortica ~19% Caratteristica di Kabuki — prevalenza inusualmente alta rispetto ad altre sindromi. Spesso associata a VAB. Parte del pattern di lesioni ostruttive sinistre.

VSD ~19% Spesso perimembranoso o subarterioso. Frequentemente associato ad ASD o CoA.

Valvola aortica bicuspide ~13% Frequentemente associata a CoA. Monitorare progressione verso stenosi aortica nel follow-up a lungo termine.

LSVC persistente ~13% Vena cava superiore sinistra persistente. Spesso asintomatica; rilevante per accessi venosi centrali e chirurgia cardiaca.

CHD conotroncali ~16% TOF, DORV, TGA descritti. Correlano con mutazioni KMT2D specifiche; fenotipo più grave.

Fonti: Lin et al. Genes 2024 (n=22, Taiwan; revisione PRISMA della letteratura) · Dentici et al. JAHA 2017 (n=28, molecolare). Prevalenza CHD 28–80% nelle diverse casistiche; i dati più recenti su pazienti molecolarmente confermati indicano ~70% per KMT2D. Pattern predominante: lesioni ostruttive sinistre + difetti settali.

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Sorveglianza cardiologica

• 1
  Ecocardiogramma alla diagnosi — in tutti i pazienti con diagnosi di Kabuki. CHD presente nel 28–80% secondo le casistiche; nei pazienti KMT2D+ molecolarmente confermati fino al 70%.
• 2
  Attenzione alle lesioni ostruttive sinistre — CoA e VAB sono spesso associate; rivalutare entrambe anche se la CoA è stata corretta. Monitorare gradiente e morfologia valvolare nel tempo.
• 3
  Valutare LSVC persistente — segnalare al chirurgo e all'anestesista prima di qualsiasi procedura che richieda accesso venoso centrale o circolazione extracorporea.

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Alert clinici

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CoA + VAB: pattern caratteristico da cercare insieme La coartazione aortica in Kabuki è spesso associata a valvola aortica bicuspide. Le due lesioni vanno ricercate sistematicamente insieme: una CoA "isolata" può mascherare una VAB sottostante con implicazioni per il follow-up aortico a lungo termine.

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Diagnosi spesso tardiva: CHD come primo segnale La diagnosi di Kabuki è spesso ritardata per la variabilità fenotipica. Una CHD strutturale (specie CoA o ASD) può essere il primo elemento che porta alla valutazione genetica. In pazienti con tratti dismorfici e CHD senza causa nota, considerare WES.

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Prognosi cardiovascolare generalmente buona La maggior parte delle CHD in Kabuki è semplice o moderatamente complessa e risponde bene alla correzione chirurgica. La prognosi a lungo termine dipende più dalla disabilità intellettiva e dalle comorbidità (CAKUT, endocrine) che dalla cardiopatia.

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Fonti

1. Lin YN et al. Illuminating the Genetic Basis of Congenital Heart Disease in Patients with Kabuki Syndrome. Genes (Basel) 2024;15:537. PubMed 38674472 — revisione PRISMA + casistica Taiwan 2024
2. Dentici ML et al. Congenital heart defects in molecularly proven Kabuki syndrome patients. JAHA 2017. PubMed 28884922
3. Adam MP et al. Kabuki Syndrome. GeneReviews 2023. NCBI NBK62111

Contenuto a solo scopo didattico per professionisti della salute — non sostituisce la valutazione clinica.
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