Distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

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Duchenne — Distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

X-linked recessiva Cardiomiopatia dilatativa progressiva DMD (distrofina assente)

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Genetica

GeneDMD — Xp21.2; gene più grande del genoma umano; distrofina assente in DMD

MeccanismoAssenza di distrofina → fragilità del sarcolemma → necrosi muscolare progressiva di muscolo scheletrico e cardiaco

TrasmissioneX-linked recessiva; ~1/3 de novo

Prevalenza~1 : 3.500–5.000 maschi nati vivi

Esordio muscolare2–5 anni; perdita deambulazione ~10 anni (senza steroidi)

Femmine portatrici2.5–7.8% sono portatrici manifesti; rischio cardiomiopatia dilatativa aumentato; sorveglianza cardiologica obbligatoria

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Manifestazioni cardiovascolari

Cardiomiopatia dilatativa Quasi universale La cardiomiopatia dilatatoria è quasi invariabilmente presente in DMD. Inizia con fibrosi del setto postero-laterale visibile alla RMN, poi progredisce a disfunzione sistolica globale.

Esordio cardiaco Tipicamente 10–14 anni La cardiomiopatia tipicamente inizia nell'adolescenza, spesso asintomatica per via dell'immobilità (sintomi mascherati). Eco e RMN sistematici obbligatori anche in assenza di sintomi.

Aritmie Frequenti Aritmie atriali e ventricolari. Tachicardia sinusale persistente spesso segno precoce di disfunzione cardiaca. Monitoraggio ECG e Holter periodico.

Scompenso cardiaco Progressivo Prima causa di morte in DMD (insieme all'insufficienza respiratoria). Con la migliorata gestione respiratoria, lo scompenso cardiaco è diventato la causa di morte predominante.

Fonti: Darras et al. GeneReviews — DMD (aggiorn. 2024) · Kamdar et al. JACC Heart Fail 2020 (linee guida cardiologiche DMD) · Birnkrant et al. Lancet Neurol 2018 (linee guida cura DMD).

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Sorveglianza cardiologica

• 1
  ECG + eco alla diagnosi e poi annuale — sorveglianza cardiologica dall'età di 6 anni o alla diagnosi se più tardi. ECG per anomalie di conduzione; eco per funzione sistolica.
• 2
  RMN cardiaca da ~10 anni — la RMN con LGE identifica la fibrosi miocardica precocemente, prima della disfunzione sistolica all'eco. Guida le decisioni terapeutiche. Da ~13 anni l'eco diventa subottimale (difficoltà di finestra).
• 3
  ACE-inibitori/sartani: iniziare precocemente — raccomandati non appena compare disfunzione sistolica (FE <55%) o LGE alla RMN. Alcuni centri li iniziano profilatticamente da ~10 anni.
• 4
  Sorveglianza femmine portatrici — eco ogni 5 anni nelle femmine portatrici di varianti DMD. Rischio cardiomiopatia aumentato anche in assenza di miopatia scheletrica.

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Alert clinici

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Cardiomiopatia asintomatica: l'immobilità maschera i sintomi La limitazione motoria in DMD maschera i sintomi da scompenso. Un paziente con FE al 30% può non avere dispnea da sforzo perché non cammina. La sorveglianza strumentale sistematica è l'unico modo per identificare la disfunzione precocemente.

⚠️

Anestesia: rischio aumentato di aritmie e rhabdomiolisi I farmaci anestetici volatili e il succinilcolina sono controindicati in DMD (rischio di rabdomiolisi acuta e arresto cardiaco). Anestesia TIVA obbligatoria; informare sempre l'anestesista.

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Terapie modificanti approvate: corticosteroidi e exon skipping I corticosteroidi rallentano la progressione muscolare e cardiaca. Terapie di exon skipping (eteplirsen, golodirsen) sono approvate per sottogruppi. La diagnosi precoce e la terapia multidisciplinare hanno migliorato significativamente l'aspettativa di vita.

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Fonti

1. Birnkrant DJ et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 2: respiratory, cardiac, bone health, and orthopaedic management. Lancet Neurol 2018;17:347–361. PubMed 29395990
2. Kamdar F et al. Dystrophin-deficient cardiomyopathy: JACC state-of-the-art review. JACC Heart Fail 2020;8:523–536. PubMed 32499212
3. GeneReviews — Dystrophinopathies (DMD/BMD). NCBI NBK1119

Contenuto a solo scopo didattico per professionisti della salute — non sostituisce la valutazione clinica.
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