Costello

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Costello — RASopatia HRAS

RASopatia CHD cardiovascolare ~87% SP · HCM · Tachicardia atriale

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Genetica

GeneHRAS — chr 11p15.5; variante più comune p.G12S (~80–84% dei casi)

MeccanismoMutazioni missense gain-of-function di HRAS; attivazione costitutiva del pathway RAS-MAPK

TrasmissioneAutosomica dominante; quasi sempre de novo; rari casi familiari

PrevalenzaMolto rara; ~300 casi confermati molecolarmente in letteratura

Caratteristica unicaRASopatia con maggiore rischio neoplastico (~15%): rabdomiosarcoma, neuroblastoma, tumore di Wilms, leucemia

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Cardiopatie congenite associate

Stenosi polmonare valvolare ~44% CHD strutturale più frequente. Tipicamente non progressiva. Displasia valvolare frequente. Raramente richiede re-intervento dopo valvuloplastica.

HCM ~61% Tipicamente ipertrofia del setto subaortico. Può essere grave e letale nel neonato. In follow-up: cronica/progressiva 37%, stabilizzata 27%, risolta 15%.

Tachicardia atriale multifocale ~48% Caratteristica quasi patognomonica di Costello. MAT o tachicardia atriale ectopica. Può presentarsi in utero. In ~25% persiste o peggiora; nei restanti è autolimitante.

ASD Raro Descritto in casistiche. Non è una CHD caratteristica di Costello.

Fonte: Lin et al. Am Heart J 2011 (n=146 HRAS+, più grande casistica molecolare cardiovascolare in Costello) · GeneReviews — HRAS-related Costello Syndrome 2025. CHD cardiovascolare in totale nell'87% dei pazienti.

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Sorveglianza cardiologica

• 1
  Eco + ECG/Holter fetale e neonatale — la tachicardia atriale può presentarsi in utero come idrope fetale o come tachiaritmia neonatale. Monitoraggio cardiaco dal momento della diagnosi prenatale o alla nascita.
• 2
  Ecocardiogramma neonatale completo — HCM nel 61%; può essere grave e rapidamente progressiva nei primi mesi. Valutare gradiente LVOTO, spessori parietali, funzione diastolica.
• 3
  Monitoraggio aritmie — Holter ECG periodico in tutti i pazienti Costello. La MAT può essere parossistica e non captata dall'ECG standard. In ~25% dei casi richiede terapia antiaritmica a lungo termine.
• 4
  Screening neoplastico — rischio neoplastico ~15% (rabdomiosarcoma, neuroblastoma, Wilms). Screening addominale ecografico periodico indipendentemente dalla CHD.

⚠️

Alert clinici

🚨

Tachicardia atriale fetale: diagnosi prenatale urgente La MAT/tachicardia atriale può presentarsi in utero come tachiaritmia fetale con idrope. In un feto con tachiaritmia + idrope + polidramnios, Costello va sempre considerato nella diagnosi differenziale. Trattamento antiaritmico materno o fetale urgente.

🚨

HCM neonatale grave: progressione rapida possibile Alcuni neonati con Costello sviluppano HCM severa con scompenso cardiaco nei primi mesi di vita. Monitoraggio ecocardiografico molto frequente nell'infanzia in tutti i pazienti con HCM, indipendentemente dalla gravità iniziale.

⚠️

Costello è la RASopatia con maggiore rischio neoplastico Rischio neoplastico ~15% (vs <1% nella Noonan). Rabdomiosarcoma embrionale, neuroblastoma e tumore di Wilms i più frequenti. Non rimandare lo screening oncologico al completamento della valutazione cardiologica: sono percorsi paralleli.

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SP non progressiva: prognosi favorevole La SP valvolare in Costello è tipicamente non progressiva e raramente richiede re-intervento dopo la prima valvuloplastica. La sfida principale è il monitoraggio di HCM e aritmie, non la SP in sé.

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Fonti

1. Gripp KW, Rauen KA. Costello Syndrome. GeneReviews 2025. NCBI NBK1507
2. Lin AE et al. Clinical, pathological, and molecular analyses of cardiovascular abnormalities in Costello syndrome: a Ras/MAPK pathway syndrome. Am Heart J 2011;162:486–493. PubMed 21871291 — n=146 HRAS+; fonte dati CHD e aritmie
3. Pierpont ME et al. Genetic Basis for Congenital Heart Disease: Revisited. Circulation 2018;138:e653–e711. PubMed 30571578

Contenuto a solo scopo didattico per professionisti della salute — non sostituisce la valutazione clinica.
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