CHARGE

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CHARGE — Sindrome CHD7

CHD7 — 8q12 CHD 74% ConoT · AVSD · Anomalie arco · PDA

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Genetica

GeneCHD7 — chr 8q12.2; >75% dei casi CHARGE

MeccanismoChromodomain helicase DNA binding protein 7; regolazione cromatina e sviluppo delle cellule della cresta neurale

TrasmissioneAutosomica dominante; de novo nella quasi totalità dei casi

Prevalenza~1 : 8.000–10.000 nati vivi

Diagnosi molecolareSequenziamento CHD7 (prima scelta); WES se negativo. ~25% clinicamente CHARGE senza variante CHD7 identificata

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Criteri diagnostici (Blake 2006 / Verloes 2005)

C — Coloboma dell'occhio (iride, retina, disco ottico)
H — Heart defects (cardiopatia congenita)
A — Atresia delle coane (membranosa o ossea, uni/bilaterale)
R — Retardation of growth and development
G — Genitourinary anomalies (ipogonadismo ipogonadotropo)
E — Ear anomalies (orecchie caratteristiche, ipoplasia canali semicircolari, sordità)

Diagnosi definitiva: 3 criteri maggiori (coloboma, atresia coane, anomalie semicanali) o 2 maggiori + 2 minori (Verloes 2005).

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Cardiopatie congenite associate

CHD conotroncali 31–42% TOF, DORV, truncus, TGA. CHD più rappresentata in CHARGE. Spesso complesse e associate ad altre malformazioni.

AVSD 13–17% Sovrarappresentato rispetto alla popolazione generale. Spesso associato a CHD conotroncali. Screening CHD7 in ogni AVSD con altri segni sindromici.

Anomalie arco aortico ~14% Arteria succlavia destra aberrante (ARSA), arco aortico destro, IAA. Spesso associate a TOF o DORV. Rilevanti per accessi e chirurgia.

Difetti settali (ASD/VSD) Presenti Spesso in associazione a CHD conotroncali o AVSD. Non riportati con percentuale specifica nella letteratura molecolare: in CHARGE raramente si presentano isolati.

PDA Presente Frequentemente associato a conotroncali e anomalie arco. Non riportato con percentuale specifica: quasi sempre parte di un quadro complesso, non forma isolata (Meliota et al. 2022; Corsten-Janssen 2013).

Fonte: Corsten-Janssen et al. Circ Cardiovasc Genet 2013 (n=220 pazienti CHD7+) · Meliota et al. Front Pediatr 2022 (review). CHD nel 74% dei pazienti CHD7+ (Corsten-Janssen 2013). Fenotipo molto variabile: tutti i tipi di CHD possono essere rappresentati.

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Sorveglianza cardiologica

• 1
  Ecocardiogramma neonatale completo — in tutti i neonati con diagnosi o sospetto di CHARGE. CHD nel 74%; le forme conotroncali e dotto-dipendenti richiedono identificazione immediata.
• 2
  Valutare anatomia dell'arco aortico — anomalie dell'arco (ARSA, arco destro) presenti nel ~14%. Rilevanti per la chirurgia cardiaca e per eventuali procedure sull'esofago o trachea.
• 3
  Gestione multidisciplinare coordinata — atresia delle coane, difficoltà di alimentazione, sordità e paralisi dei nervi cranici aumentano la complessità perioperatoria. La correzione cardiaca va pianificata in un contesto multidisciplinare esperto.

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Alert clinici

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Atresia delle coane + CHD: emergenza neonatale duplice L'atresia delle coane bilaterale causa distress respiratorio immediato alla nascita. Se coesiste con una CHD dotto-dipendente, il neonato richiede gestione simultanea delle vie aeree e stabilizzazione cardiologica con prostaglandine. Team neonatologico e cardiologico presenti alla nascita.

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Fenotipo molto variabile: non escludere CHARGE senza sequenziamento CHD7 CHARGE ha espressività estremamente variabile. Un paziente con TOF o AVSD e anche uno solo degli altri segni (coloboma, orecchie caratteristiche, sordità, difficoltà di equilibrio) merita sequenziamento CHD7. Il ~25% dei casi clinici rimane senza variante identificata.

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Rischio anestesiologico molto elevato Anomalie delle vie aeree superiori (atresia coane, micrognazia, malformazioni laringee) nel 56% dei casi. Paralisi del nervo facciale e anomalie dei nervi cranici aggiungono complessità. Anestesista esperto in vie aeree difficili obbligatorio.

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Prognosi migliorata con approccio multidisciplinare precoce La sopravvivenza a lungo termine è migliorata significativamente con la gestione multidisciplinare coordinata. Le principali sfide a lungo termine sono cognitive, comunicative e di autonomia, non cardiologiche se la CHD viene corretta precocemente.

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Fonti

1. Corsten-Janssen N et al. The cardiac phenotype in patients with a CHD7 mutation. Circ Cardiovasc Genet 2013;6:248–254. PubMed 23661672 — n=220 pazienti CHD7+; fonte dati frequenze CHD
2. Meliota G et al. Congenital heart defects in CHARGE: The molecular role of CHD7 and effects on cardiac phenotype and clinical outcomes. Front Pediatr 2022;10:989244. PubMed 36186641
3. Corsten-Janssen N et al. Congenital arch vessel anomalies in CHARGE syndrome. Eur J Med Genet 2017;60:407–412. PubMed 28433762
4. GeneReviews — CHARGE Syndrome. NCBI NBK1117

Contenuto a solo scopo didattico per professionisti della salute — non sostituisce la valutazione clinica.
Dotto Dipendenza · Cardiologia Pediatrica, Ospedale Filippo Del Ponte, Varese