Atassia di Friedreich

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Friedreich — Atassia di Friedreich (FRDA)

Cardiomiopatia genetica HCM + Atassia FXN (fratassina)

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Genetica

GeneFXN — chr 9q21.11; fratassina; proteina mitocondriale

MeccanismoEspansione tripletta GAA in introne 1 (~96% dei casi) → deficit di fratassina → disfunzione della catena respiratoria mitocondriale + accumulo di ferro nei mitocondri

TrasmissioneAutosomica recessiva

Prevalenza~1 : 50.000; più comune atassia ereditaria nei paesi occidentali

Esordio neurologicoTipicamente 5–15 anni; atassia cerebellare progressiva, areflexia, neuropatia sensitiva

Correlazione GAA-fenotipoRipetizioni GAA più lunghe → esordio più precoce e cardiomiopatia più grave

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Manifestazioni cardiovascolari

HCM / cardiomiopatia FRDA ~80% Cardiomiopatia quasi universale in FRDA. Ipertrofia concentrica simile a HCM ma con caratteristiche proprie (inversione onda T diffusa, fibrosi da RMN). Può evolvere verso forma dilatativa (stadio terminale).

Anomalie ECG Quasi universali Inversione onda T (spesso diffusa), ipertrofia ventricolare, alterazioni ST. Segno precoce anche prima della disfunzione sistolica. ECG anormale in quasi tutti i pazienti con valutazione sistematica.

Aritmie sopraventricolari ~38% FA e flutter atriale nelle fasi avanzate. Tachicardia sopraventricolare nel 38% su Holter-ECG (Weidemann 2012). Contribuiscono al deterioramento emodinamico.

Cardiomiopatia dilatativa Stadio terminale L'HCM può evolvere verso forma dilatativa con riduzione della FE nelle fasi avanzate. Segno prognostico negativo; indicazione a valutazione per trapianto in centri selezionati.

Fonti: Clinical Management Guidelines for Friedreich Ataxia 2022 (frdaguidelines.org) · Weidemann et al. Circulation 2012 · Tsou et al. J Neurol Sci 2011. La cardiomiopatia è presente in quasi tutti i pazienti con valutazione cardiologica sistematica.

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Sorveglianza cardiologica (FA Guidelines 2022)

• 1
  ECG alla diagnosi e almeno annuale — le anomalie ECG (inversione onda T, ipertrofia) sono i segni più precoci di coinvolgimento cardiaco. ECG anormale in quasi tutti i pazienti con FRDA.
• 2
  Ecocardiogramma alla diagnosi e annuale — valutare spessori, massa, funzione sistolica e diastolica, LVOTO. Progressione cardiaca va monitorata indipendentemente dalla gravità neurologica.
• 3
  Holter ECG se palpitazioni — aritmie sopraventricolari nel ~38%. Holter raccomandato in caso di palpitazioni o deterioramento della funzione cardiaca (FA Guidelines 2022).
• 4
  Omaveloxolone (Skyclarys) — prima terapia approvata per FRDA (FDA 2023, EMA 2024). Riduce i livelli di fratassina cardiaca. Impatto cardiaco specifico in corso di valutazione.

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Alert clinici

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Cardiomiopatia: principale causa di morte in FRDA La cardiomiopatia è la causa di morte più frequente in FRDA, responsabile di oltre il 50% dei decessi. Il monitoraggio cardiologico regolare è indispensabile indipendentemente dalla gravità del quadro neurologico.

⚠️

Cardiomiopatia può precedere la neurologia In una minoranza di casi la cardiomiopatia può essere la prima manifestazione, precedendo i segni neurologici. HCM in bambino con anamnesi familiare positiva per atassia deve orientare verso FRDA.

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Prima terapia modificante disponibile (2023–2024) Omaveloxolone (attivatore Nrf2) è il primo farmaco approvato per FRDA. Rallenta la progressione neurologica. L'impatto cardiaco specifico è oggetto di studi in corso. La diagnosi precoce consente l'accesso alla terapia.

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Fonti

1. Lin KY et al. The heart and cardiovascular system in Friedreich ataxia. Clinical Management Guidelines for Friedreich Ataxia, Chapter 4. 2022. frdaguidelines.org
2. Weidemann F et al. Cardiomyopathy of Friedreich Ataxia. J Neurochem 2013;126(Suppl 1):88–93. PubMed 23859344
3. GeneReviews — Friedreich Ataxia. NCBI NBK1281

Contenuto a solo scopo didattico per professionisti della salute — non sostituisce la valutazione clinica.
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