DiGeorge — Sindrome da delezione 22q11.2
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Genetica
AnomaliaDelezione 22q11.2
Gene principaleTBX1 — responsabile del fenotipo cardiaco
Dimensione delezione~3 Mb tipica (LCR22A-D); ~30–40 geni coinvolti
TrasmissioneAutosomica dominante; de novo nel ~90% dei casi
Prevalenza~1 : 2.000–4.000 nati vivi (la più comune microdelezione nell'uomo)
Recidiva50% se genitore portatore; cariotipo + FISH/CGH ai genitori sempre
Diagnosi molecolareFISH 22q11.2 o array-CGH; MLPA come alternativa
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Cardiopatie congenite associate
TOF
~20%
CHD conotroncale più frequente. Spesso con assenza della valvola polmonare o AP+VSD. Screening 22q11.2 obbligatorio in ogni TOF.
VSD conotroncale
~14%
Spesso outlet/perimembranoso con deviazione del setto infundibolare. Distinto dai VSD muscolare o inlet non sindromici.
IAA tipo B
~10%
Marker quasi patognomonico: 22q11.2 presente nel 50–80% dei casi di IAA tipo B. Screening obbligatorio. Emergenza neonatale dipendente dal dotto.
Truncus arteriosus
~9%
Alta associazione con 22q11.2 (~33–50% dei truncus). Screening obbligatorio in ogni truncus.
AP + VSD
~9%
Atresia polmonare con VSD. Spesso con MAPCAs. Alta associazione con 22q11.2 (~40%). Anatomia coronarica da verificare.
ASD
~3%
ASD isolato raro in 22q11.2. Può associarsi ad altre CHD conotroncali.
Fonte: Sauter et al. J Med Genet 2025 (prima meta-analisi sistematica, 7 studi) · GeneReviews 22q11.2DS (aggiorn. 2025) · Campbell et al. 2018 (n=1.421). CHD nel 60–80% degli individui con 22q11.2DS.
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Sorveglianza cardiologica
- 1Eco prenatale — CHD conotroncale identificabile al secondo trimestre. Qualsiasi CHD conotroncale in diagnosi prenatale deve orientare verso FISH/array-CGH su liquido amniotico o villi coriali.
- 2Ecocardiogramma neonatale completo — in tutti i neonati con diagnosi di 22q11.2DS. Valutare arco aortico, tratto di efflusso, anatomia coronarica (in AP+VSD). Escludere IAA tipo B dipendente dal dotto.
- 3Screening 22q11.2 nelle CHD conotroncali — obbligatorio in TOF, truncus, IAA tipo B, AP+VSD. Raccomandato anche in VSD outlet con deviazione del setto infundibolare (Genet Med 2023).
- 4Follow-up cardiologico post-chirurgico — le CHD conotroncali in 22q11.2DS hanno rischio aumentato di reintervento (ostruzione residua tratto di efflusso, insufficienza polmonare). Follow-up a lungo termine in centro GUCH.
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Alert clinici
IAA tipo B: emergenza dotto-dipendente
L'interruzione dell'arco aortico tipo B è un'emergenza neonatale. Dipendente dal dotto: prostaglandine E1 immediate alla nascita. 22q11.2 presente nel 50–80% dei casi — la diagnosi genetica non deve ritardare la stabilizzazione emodinamica.
Ipocalcemia neonatale: da cercare sempre
L'ipocalcemia da ipoparatiroidismo è presente nel 17–60% e può causare convulsioni nel neonato. Va dosata entro le prime ore di vita in tutti i neonati con 22q11.2DS sospetta o confermata. Può peggiorare dopo circolazione extracorporea.
Immunodeficienza: attenzione alle trasfusioni
L'ipoplasia timica causa immunodeficienza delle cellule T di grado variabile. In caso di trasfusioni: usare solo sangue irradiato e CMV-negativo per evitare GvHD trasfusionale. Valutazione immunologica obbligatoria prima di intervento cardiaco.
Fenotipo molto variabile: non escludere senza test genetico
Il 22q11.2DS è notoriamente eterogeneo: la CHD può essere l'unico segno neonatale. Un paziente con TOF o truncus senza dismorfismi evidenti può comunque avere la delezione. Il test genetico è dirimente.
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Fonti
- Sauter C et al. Congenital heart disease in 22q11.2 deletion syndrome: a meta-analysis and systematic review. J Med Genet 2025. PubMed 40607867 — prima meta-analisi sistematica; fonte dati frequenze CHD
- Botto LD et al. Updated clinical practice recommendations for managing children with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med 2023;25:100338. PubMed 36729053
- Campbell IM et al. Unique exon counts in 1421 individuals with 22q11.2DS. Am J Hum Genet 2018. — CHD nel 64% su n=1.421
- GeneReviews — 22q11.2 Deletion Syndrome. NCBI NBK1523 (aggiorn. 2025)
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